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Nature：破解癌細胞長生化之謎 |
| 發(fā)布時間：2012-07-21 文章來源：本站 瀏覽次數(shù)：5018 |
骨科鋼板生產廠家我們體內所有的正常細胞都配備一種自動的自我摧毀機制：在經由大約60次分裂之后，它們都死亡。這種內在時鐘引起癌癥研究職員的極大愛好，這是由于大多數(shù)類型的癌癥在這種生成的定時機制上存在缺陷。癌細胞的分裂發(fā)生差錯而不受控制，因而它們能夠繼承無窮分裂下去而導致腫瘤快速生長。在一項新研究中，瑞士研究職員發(fā)現(xiàn)一種蛋白復合物介入這種不受控制的過程。2012年7月4日，相關研究成果發(fā)表在《天然》雜志上。
細胞長生化(cellular immortality)導致癌癥形成，而且重新具備在發(fā)育中的胚胎里的細胞才有的一種樞紐功能：端粒長度不縮短。每條染色體的末端含有一段被稱作端粒的特殊DNA序列，它的長度受到端粒酶的調節(jié)。端粒的序列長度代表著一個細胞的壽命。當細胞每分裂一次時，它就縮短。當端粒終極消耗殆盡時，細胞就死亡。
細胞長生化是癌癥的共同特征。正常情況下，一旦胚胎發(fā)育階段結束，除了成體干細胞之外，我們體內的細胞就休止產生端粒酶。但是，細胞偶然發(fā)生突變而重新激活端粒酶，這樣當細胞分裂時，端粒就變長而不是縮短。這就是癌細胞長生化的形成機制。這種突變本身并不足以導致癌癥產生。但是細胞長生化在90%已知的癌癥中是腫瘤形成的一個樞紐因素。
但是特別令人感愛好的是，即便在癌細胞中，端粒也不會無窮制地變長。在每次細胞分裂時，癌細胞與大多數(shù)細胞一樣丟失大約60個核苷酸，但是活化的端粒酶給它補回一樣多的核苷酸，然后內部時鐘被重置為零，它就長生化。但是這里就存在一個題目：是什么阻止端粒無窮制變長？
來自瑞士洛桑聯(lián)邦高等理工學院(Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, EPFL) Joachim Lingner教授實驗室的一個研究小組給出這個題目的謎底：他們鑒定出三個蛋白連接在一起而形成一種被稱作CST的蛋白復合物，然后附著到端粒上。這種蛋白復合物有點類似于一口鍋上的蓋子，阻止端粒酶在端粒上施展作用。但是在癌細胞中，它們的作用時間分歧錯誤，即它們介入的時間太晚了。
Ligner解釋道，“假如我們能夠讓這些蛋白在更早的時間施展作用，或者我們能夠重新構建一種類似的機制，癌細胞就不再長生化�！边@樣，癌細胞就能夠像正常細胞那樣死亡。但是他夸大，離臨床應用仍舊有很長的一段路要走。研究職員但愿這一發(fā)現(xiàn)將提供新的靶標用于藥物開發(fā)以便抵擋癌癥。骨科鋼板 |
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